红斑狼疮成难症，“新解药” CAR-T 疗法正加速赶来

2023-12-27 21:25 来源：网络点击：

红斑狼疮成难症，“新解药” CAR-T 疗法正加速赶来

系统性红斑狼疮引发的 " 蝴蝶斑 "，来源于 UpToDate

年仅 57 岁的港星周海媚突然逝世后，系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）近期多次冲上社交平台热搜，引发市场高度关注。

热讨论的焦点在于系统性红斑狼疮的 " 难 "，难在临床诊断，也难在治疗。由于症状复杂多样，100 个 SLE 患者的症状可能都不一样，且隐匿发病、病因复杂，导致临床诊断难；由于是 " 系统性 " 的，累及多系统、多器官，治疗也难。由于无法根治，系统性红斑狼疮又有 " 不死癌症 " 之称。

因此，多数患者 " 谈狼色变 "。不过专家也呼吁不要恐慌，中华医学会风湿病学会副主任委员黄慈波强调：" 只要做到早筛、早查、早诊、早治，系统性红斑狼疮能实现可防可治。"

此外，CAR-T 疗法有望为 SLE 带来治愈曙光。CAR-T 疗法从 SLE 致病性 B 细胞入手，为该疾病带来了新的 " 解法 "。有学术研究证明，CAR-T 疗法有望安全高效地一次性治愈 SLE。

传统疗法副作用高，国内仅两款生物制剂获批

与其名字表面含义不同，系统系红斑狼疮并非皮肤疾病，而是累及多系统、多器官的自身免疫疾病，患者有发热、乏力以及关节肿痛、肾病、狼疮性肺炎等症状，会导致严重的器官损伤、并发症甚至死亡；病因复杂，与遗传、环境、性激素等多种因素相关。

公开数据显示，我国 SLE 患者超过 100 万，位居世界第二，全球约有 780 万患者。患者多为 20-40 岁育龄期女性，外貌变化及生育功能受损严重影响患者生活质量，因此存在非常迫切的治疗意愿。

对于系统性红斑狼疮，目前常用的治疗方法包括激素治疗、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等。

其中糖皮质激素、免疫抑制剂等传统疗法伴随着严重的副作用，糖皮质激素常见副作用包括高血压、高血糖、消化道溃疡等副作用，免疫抑制剂则对肝肾功能有毒性作用等；抗疟药临床常用氢氯喹，也存在不良反应。

中国系统性红斑狼疮研究协作组（CSTAR）的数据显示，我国 84.13% 的 SLE 患者正在使用激素治疗，其中部分患者用于维持治疗的激素剂量偏大，不良反应也随着剂量增加而增多。

随着生物制剂的获批，能进一步降低 SLE 患者对激素的依赖。

2019 年 7 月，全球首个治疗该疾病的生物制剂 " 注射用贝利尤单抗 "（商用名：倍力腾）获得国家药监局批准在国内上市，该药物由葛兰素史克（GSK.US）研发生产，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮成年患者。

注射用泰它西普，来源于荣昌生物

2021 年 3 月份，全球首个用于治疗系统性红斑狼疮的 " 双靶 " 生物制剂 " 注射用泰它西普 "（商品名：泰爱）获得国家药监局附条件批准上市，今年 11 月下旬，泰爱获得国家药监局的完全批准上市，该药物由荣昌生物（688331.SH）研发生产。

据了解，泰它西普通过抑制 BLyS 和 APRIL 两个细胞因子的过度表达，抑制异常 B 细胞的成熟和分化，从而降低机体自身免疫反应，达到延缓疾病进展和减少复发的目的。

注射用泰它西普 2022 年产销量，来源于荣昌生物年报

从 " 注射用泰它西普 " 销量增幅也可一定程度上看出系统性红斑狼疮药物的紧缺及治疗意愿的迫切性。据荣昌生物年报，2022 年 " 注射用泰它西普 " 生产量、销量分别为 54.15 万支、49.08 万支，分别同比大增 1555.77%、1780.51%。

值得一提的是，在 2021 年 12 月，泰它西普正式纳入医保目录，在今年 12 月份，泰它西普再次续约新版医保目录。

不过，全球获批用于治疗系统性红斑狼疮的药物不到 5 款，国内获批的生物制剂仅上述两款。获批的 SLE 药物较少，主要原因还是在于 SLE 临床症状的多样性、病因的复杂性等，这些特点使得药物临床入组、试验设计、有效性验证等都困难重重。

"新解药 "CAR-T疗法，有望一次性治愈SLE

据公开资料，SLE 的一个核心标志是 B 细胞自身耐受被打破，从而导致异常活化和大量自身抗体的产生。

华创证券分析师分析认为，CAR-T 疗法此前已广泛应用于 B 细胞瘤治疗，有望达到深度清除 SLE 致病性 B 细胞的效果，触发免疫 " 重置 "，从而实现完全缓解疾病（即无药物缓解）。

中国和海外两项学术研究分别纳入 13 例和 7 例重度难治的 SLE 患者，结果表明 CAR-T 疗法治疗 SLE 有望安全高效达到一次性治愈：治疗后 80% 的患者 SLEDAI-2K 评分降至 0 分（3 例 4 分的患者由于永久肾损伤导致蛋白尿 / 血尿，其他 SLE 症状已消除），自身抗体实现血清学转阴，并达到持久缓解，最长达 44 个月（近 4 年）。且所有患者均无需羟氯喹、激素或免疫抑制剂治疗，达到了接近一次性治愈的效果。

这无疑是令人振奋的消息。不过行业人士也表示，对于 CAR-T 细胞疗法对于 SLE 患者的长期疗效和安全性还需要进一步研究，该疗法的可行性也还需进一步验证。

目前已有多家公司 " 嗅 " 到这一新兴技术，且已展开布局，我国药企有望领跑。据华创证券数据，药明巨诺（02126.HK）的瑞基奥仑赛，目前均处于Ⅰ期临床；亘喜生物 CD19/BCMA 双靶 CAR-T 治疗 SLE 在体外研究和 IIT 中取得初步积极数据，将于明年上半年公布。